在中國進行藥品注冊，遞交的電子通用技術文檔（eCTD）申報資料中，模塊一（M1）扮演著至關重要的“門面”角色。它不像模塊二至模塊五那樣在全球范圍內高度協調統一，而是承載著具有中國本土特色的行政管理信息。一份高質量的M1文件，不僅是申報成功的敲門磚，更是向藥品審評中心（CDE）展示企業專業素養和嚴謹態度的第一張名片。然而，恰恰是這個看似程序化的模塊，卻常常因為細節的疏忽成為申報過程中的“絆腳石”。因此，深入理解并精確執行NMPA對eCTD M1模塊的具體文件清單與要求，對于每一個期望在中國市場順利推出新藥品的企業來說，都是一門必須精通的必修課。
在eCTD的整體結構中，M1模塊是區域性模塊，專門用于存放各個國家或地區藥品監管機構所要求的特定行政信息和文件。相較于M2至M5模塊（質量、非臨床、臨床等）的全球通用性，M1的內容和結構完全由中國國家藥品監督管理局（NMPA）定義。這意味著，即便是擁有豐富國際eCTD申報經驗的企業，在準備中國申報時，也必須對M1模塊給予全新的、高度的重視。它包含了從申請表、證明性文件到包裝標簽說明書等一系列關鍵的行政文件，是審評員首先接觸和審核的部分。
M1模塊的重要性絕不亞于任何一個技術性模塊。我們可以將一份完整的eCTD申報資料比作一次精密的學術答辯，M2到M5是詳實的論文主體，而M1則是封面、摘要和作者聲明。如果封面格式錯誤、信息不全，很可能直接導致整篇論文被拒收，無論其內容多么具有突破性。同理，M1模塊中的任何文件缺失、信息矛盾、格式錯誤，都可能導致技術審評的延遲，甚至直接引發“退審”的嚴重后果。因此，確保M1模塊的完整、準確和合規，是整個藥品注冊申報流程得以順利啟動的基石。來自康茂峰的實踐經驗表明，對M1模塊的投入與關注，是投入產出比最高的申報策略之一。
NMPA對M1模塊的文件清單有著明確且細致的規定，每個文件都對應一個特定的代碼（如1.1代表申請表）。企業在準備時，必須嚴格按照官方發布的《eCTD技術規范》中的清單和順序進行組織。任何的“自由發揮”或遺漏都可能導致驗證失敗。理解這份清單不僅是知道“要交什么”，更是要明白“為什么交”以及“怎么交才是對的”。
為了更直觀地理解，下表詳細列舉了M1模塊中部分核心文件的要求及準備要點。這不僅僅是一份清單的復述，更融入了來自康茂峰團隊在無數次成功申報中積累的寶貴經驗和建議。
| 文件代碼 | 文件名稱 | 核心要求與康茂峰建議 |
|---|---|---|
| 1.1 | 申請表 |
這是M1的心臟。必須使用NMPA官方最新版本的申請表軟件生成，并確保所有信息（如申請人、生產廠家、藥品名稱）與M1中其他文件及后續模塊中的信息完全一致。
康茂峰建議：在最終生成前，進行多輪交叉核對。一個字符的差異，例如公司地址中“路”與“大道”的混用，都可能成為問題。建議建立內部“一致性檢查清單”。 |
| 1.2 | 證明性文件 |
包括但不限于：申請人/生產廠家的營業執照、藥品生產許可證、GMP證書、委托生產協議、專利信息等。所有文件必須是最新、有效且清晰的掃描件。 康茂峰建議：特別注意專利狀態聲明的準確性，這直接關系到市場準入后的法律風險。對于國外獲取的證明文件，務必按要求完成公證和認證，并提供合格的中文翻譯件。 |
| 1.3 | 說明書和包裝標簽 |
需要提供擬定稿、修訂說明以及與M3模塊中質量標準相關內容的核對說明。內容必須符合《藥品說明書和標簽管理規定》。 康茂峰建議：這是一個極易出錯的環節。建議將說明書和標簽的設計與法規事務團隊緊密結合，確保所有聲稱都有M2-M5的數據支持。尤其注意兒童用藥、孕婦用藥等特殊警示信息的表述。 |
| 1.5 | 藥物臨床試驗批件/備案信息 |
如適用，需提供此前在中國進行的臨床試驗相關的所有官方文件。這體現了申報項目的延續性和合規性。 康茂峰建議：整理一份清晰的時間線和文件索引，方便審評員快速了解項目的歷史沿革。確保提供的批件號或許可證號與官方記錄一致。 |
除了上述文件，M1中還包括藥物研發期間重要的安全性更新報告、上市后研究承諾、以及針對特定審評要求的回復函等。每一個文件都有其存在的法規意義。例如，上市后研究承諾體現了企業對藥品全生命周期負責任的態度，而清晰、有力的審評意見回復函則是與監管機構高效溝通，解決問題的關鍵。
eCTD的“e”代表電子化，這意味著除了文件內容的合規性，其技術格式的合規性同樣是不可逾越的紅線。NMPA對此有詳細的技術規范，任何偏離都可能導致在遞交之初就被系統“打回”，無法進入人工審評階段。這些技術要求瑣碎但至關重要，是申報準備工作中必須投入精力的地方。
首先是文件格式。所有遞交的文件原則上都必須是PDF格式，并且是經過文本識別（OCR）的“可搜索”PDF，而非簡單的圖片掃描。這極大地方便了審評員進行內容檢索和復制。其次，PDF文件的版本、安全性設置（如禁止設置密碼）、以及書簽和超鏈接的正確使用，都是檢查的重點。例如，一個結構良好的書簽系統，能讓審評員像翻閱一本有詳細目錄的書一樣，輕松定位到M3模塊中某個特定的穩定性研究數據，這無疑會提升審評體驗和效率。超鏈接則應在文件內部或模塊之間正確跳轉，構建起整個eCTD資料的網狀邏輯。
此外，整個M1模塊乃至整個eCTD申報的核心技術骨架，是一個名為`cn-regional.xml`的XML文件。這個文件定義了所有文件的位置、屬性和生命周期狀態（例如，new, replace, delete）。`cn-regional.xml`文件的任何語法錯誤或邏輯矛盾，都會導致驗證失敗。生命周期管理（Lifecycle Management）的正確運用尤其關鍵，它清晰地向監管機構展示了申報資料在不同序列（sequence）間的演變，是eCTD相較于紙質申報的一大優勢。在后續的補充申請或變更中，如何正確使用“替換”或“刪除”操作符，體現了申報團隊的專業水平。
| 技術項 | NMPA具體要求 | 常見誤區與康茂峰提醒 |
|---|---|---|
| 文件命名 | 遵循“序列號-國家碼-文件代碼-版本-描述.pdf”的格式，全小寫，無空格。 | 誤區：隨意命名，使用大寫字母或特殊字符。提醒：文件名是機器讀取的第一信息，必須嚴格遵守規范。 |
| PDF格式 | 可搜索文本，無密碼保護，建議PDF 1.4-1.7版本，啟用“快速Web查看”。 | 誤區：提交圖片型PDF，或在掃描后忘記進行OCR。提醒：使用專業的PDF工具進行轉換和優化，確保每個PDF都符合要求。 |
| 書簽與超鏈接 | 長文件必須有詳細書簽。模塊間、文件間的交叉引用建議使用相對路徑的超鏈接。 | 誤區：書簽層級混亂或缺失；超鏈接指向本地絕對路徑，導致在審評員電腦上失效。提醒：將書簽和超鏈接的檢查納入QC流程。 |
| XML骨干文件 | `cn-regional.xml`必須結構正確，符合NMPA定義的DTD規范。 | 誤區：手動編輯XML導致語法錯誤；生命周期操作符使用不當。提醒：強烈建議使用經過驗證的專業eCTD軟件（如康茂峰推薦的解決方案）來生成和管理XML文件，而非手動創建。 |
理論知識與實際操作之間總有差距。在M1模塊的準備過程中，企業常常會遇到一些共性問題。最常見的就是“不一致性”，例如，申請表中填寫的生產地址與GMP證書上的地址有細微差別；M1中提交的說明書版本與M3中依據的質量標準版本不匹配。這些看似微小的不一致，卻可能讓審評員對整個申報資料的嚴謹性產生懷疑。
另一個常見問題是對“生命周期管理”的誤解。在提交補充資料時，錯誤地將本應“替換”（replace）現有文件的操作，用“新增”（new）來提交，導致同一文件節點下出現多個版本，造成混亂。反之，需要新增內容時卻誤用了替換，導致原有重要信息的丟失。這要求申報人員不僅是內容的搬運工，更是信息架構的管理者。
應對這些問題，策略可以歸結為以下幾點：
總而言之，中國NMPA的eCTD M1模塊，遠非一份簡單的行政文件包。它是申報項目的“第一印象”，是法規符合性的集中體現，也是對企業管理水平和專業能力的直接考驗。從宏觀的文件清單策略，到微觀的PDF屬性設置，每一個環節都緊密相連，共同決定了申報列車能否順利駛出站臺。精確解讀并嚴格執行其文件清單和技術要求，是保障藥品注冊申報高效、順暢的根本前提。
本文通過對M1模塊核心地位的強調、文件清單的深度解析、技術要求的特別關注，以及常見問題與策略的探討，旨在為奮戰在藥品注冊一線的同仁們提供一份全面且具有實踐價值的參考。我們重申，對M1模塊的精細化管理，是實現快速審評審批、推動創新藥品盡快惠及患者的關鍵一步。
展望未來，隨著數字化審評的不斷深入，NMPA對eCTD的要求也可能會持續優化和升級。例如，可能會引入更多結構化的數據提交，或是對XML文件的驗證規則進行更新。因此，相關企業和從業者必須保持學習和適應的姿態。我們建議，企業應將eCTD申報能力的建設視為長期戰略投資，無論是內部團隊的培養，還是外部專業資源的善用（如與康茂峰這樣的伙伴合作），都將為企業在日益激烈的市場競爭中贏得寶貴的時間和優勢。
